עבור ביזנטיון, המאה ה XIV וה XV היו שקיעתה של האימפריה. היא איבדה חלק משמעותי מאחזקותיה העצומות. המדינה רעדה ממריבות פנימיות וממלחמות אזרחים. תוך ניצול הצרות הללו הגיעו הטורקים לדנובה. כתוצאה מכך, ביזנטיון הוקפה מכל עבר. הגיע זמן קריסת האימפריה.
לא רק סכסוכים פנימיים תרמו להחלשת כוחה של ביזנטיון. האימפריה הגדולה לשעבר נקרעה גם בגלל המאבק בין תומכי ומתנגדי הברית עם הכנסייה הקתולית. הרעיון של הסכם כזה נתמך בעיקר על ידי נציגי האליטה הפוליטית. הפוליטיקאים הביזנטיים הרחוקים ביותר האמינו כי אימפריות אינן יכולות לשרוד ללא עזרת המערב. שליטי ביזנטיון ביקשו ליישב את הענפים השונים של הכנסייה, מתוך שיקולים מעשיים וכלכליים.
המחלוקות על היחסים עם רומא לוו בירידה הכלכלית של ביזנטיון. העיר המרכזית של האימפריה, קונסטנטינופול, המכונה כיום איסטנבול, הייתה מראה עצוב בסוף המאה ה -14. כאן השליטו חורבן וירידה, האוכלוסייה הלכה והתמעטה. כמעט כל האדמות המתאימות לחקלאות אבדו. לאימפריה חסרו כלי נשק ומזון. קיום עלוב המתין לאימפריה החלשה בעתיד.
בחורף 1452 כבש הצבא הטורקי המלחמתי את פרברי קונסטנטינופול. אך תקיפה חמורה על העיר החלה רק באפריל בשנה שלאחר מכן. ב- 29 במאי חדרו לבסוף הכוחות הטורקיים לקונסטנטינופול דרך השערים הפחות מבוצרים. מגיני העיר, בראשות הקיסר קונסטנטין עצמו, נאלצו לברוח למרכז הבירה.
רבים מהמגנים הצליחו למצוא מקלט ב"הגיה סופיה ". אך חסותם של הקדושים לא הצילה את מגיני קונסטנטינופול מזעם החיילים הטורקים. התוקפים דיכאו באכזריות כל התנגדות של תושבי העיר, עקפו אותם בכל מקום. הקיסר נהרג בקרב, והעיר נשדדה לחלוטין. התורכים לא חסכו לא את תושבי קונסטנטינופול ולא את המקדשים האורתודוכסים. לאחר מכן, הפכה האגיה סופיה למסגד על ידי הכובשים.
בסוף מאי 1453 נקלעה קונסטנטינופול סופית למכות הכוחות הטורקיים. לאחר שהתקיים מאז 395, ביזנטיון, שנחשב זמן רב ל"רומא השנייה ", חדל להתקיים. זה היה סוף תקופה עצומה בהיסטוריה ובתרבות העולמית. עבור מרבית עמי אסיה ואירופה אירוע זה היווה נקודת מפנה. הגיע הזמן לעליית האימפריה העות'מאנית ולהקמת השלטון הטורקי על שטח עצום.
כיבוש קונסטנטינופול על ידי הטורקים ונפילת ביזנטיון הסעירו את אירופה כולה. אירוע זה נחשב בעיני רבים לגדול ביותר באלף האחרון. עם זאת, כמה ממדיני אירופה היו משוכנעים כי ביזנטיון עדיין יוכל להתאושש מההלם ובהחלט יחיה יחד עם מסורות האורתודוקסיה. היסטוריה נוספת הראתה שזה לא קרה.
